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兔心脏蒲肯野纤维

作者:   上传日期:2017-02-23 09:13  

  心脏的正常功能依赖于心肌细胞动作电位的产生和传导。心肌细胞多种离子通道是其动作电位形成的生理基础,而药物引起细胞膜离子通道表达或功能异常是其导致心律失常的重要病理生理基础。 测试药物对心肌细胞动作电位的影响可以很好地反应药物对心肌细胞多种离子通道的综合作用,从而判断药物引起心律失常的潜在危险。 通过设置不同的刺激频率和药物测试浓度还可以评价药物的作用是否存在浓度依赖性和频率依赖性。 兔心脏蒲肯野纤维或乳头肌的动作电位波形、基本离子流成分和离子通道药理学均与人类的相似,实验测试结果与体内实验的心电图和毒理学的数据也有很好的相关性。
  心肌动作电位记录实验是ICH 推荐的QT间期延长药物安全性评价体系中的重要组成之一。
 
  科瑞斯生物提供的兔心脏蒲氏纤维动作电位测试
实验系统 组织细胞内动作电位记录
实验所用组织 兔心脏蒲氏纤维或心脏乳头肌
测试参数 动作电位:
RMP, APA, APD30 (或APD40, APD50), APD60, APD90, VMAX
刺激频率 2000ms(0.5Hz), 1000ms(1Hz), 600ms(1.7Hz)
实验温度 ~37℃
测试浓度 3个浓度
每一个浓度下重复例数 N=4
 
1.兔心脏蒲肯野纤维
  大量研究资料表明兔心脏蒲肯野纤维对药物引起的心肌动作电位的变化非常灵敏,可以作为检测动作电位变化的良好模型。

 
       例1:


                                                                                                             索他洛尔在不同刺激频率下对兔心脏蒲氏纤维动作电位的影响
                                                      Effects of sotalol on the action potential of rabbit heart purkinje fibres at different stimulation frequencies







                                                                                              索他洛尔在不同刺激频率下对兔心脏蒲氏纤维的影响百分比统计图
                                          Percentage bar graph of effects of sotalol on the action potential of rabbit purkinje fibres at different stimulation frequencies

注:RMP,静息膜电位;APA,动作电位幅度;Vmax,动作电位0期除极最大速率;APD50APD90,动作电位分别复极到50%、90%的时程; APD90-APD50,三角化测量值。

根据上图所示,兔心脏蒲氏纤维的动作电位对索他洛尔具有浓度及频率依赖性,随着刺激频率的增加或者浓度的增加,APD50/90皆有明显的递增延长。

2:
  

                                                                                氟哌啶醇延长兔心脏蒲氏纤维动作电位时程并诱发EAD
                                                                 Haloperidol prolonged APD in rabbit heart purkinje fibres and evokes EAD