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在心肌细胞中,钙离子通过电压门控型L型钙通道(Cav1.2)进入细胞内是心肌兴奋收缩偶联的首要步骤。另外Ca2+进入胞浆参与心脏起搏活动, 房室结细胞中L型钙通道对于房室传导来说也是必需的。Cav1.2钙通道通道在心脏的复极化中具有重要的作用。Cav1.2的功能缺失突变发生于Brugada 综合征患者中,导致QT间期缩短、人猝死。Cav1.2的功能增益突变会导致电压依赖性通道失活和钙超载,引发Timothy综合征,导致QT间期延长、心率失常、心脏功能性缺陷。
科瑞斯生物目前能够提供在急性分离的动物心肌细胞上进行Cav1.2钙通道电生理膜片钳测试,可以直观地检测药物对Cav1.2钙离子通道电流的影响,从而判断药物对Cav1.2的抑制或增强作用,为药物临床前研发过程中药物对心脏的安全性和可能的副作用等信息提供依据。
科瑞斯生物提供的Cav1.2电生理膜片钳测试:
测试系统/方法 |
手动膜片钳 |
测试所用细胞 |
急性分离的原代豚鼠,或兔,或大鼠的心肌细胞 |
测试参数 |
全细胞Cav1.2钙通道最大电流值 |
测试浓度 |
4个浓度 (IC50) |
每个浓度下重复数据点 |
N=3(在不同细胞上) |
注:1) 阳性对照: 30 μM Verapamil(维拉帕米) 将作用于所测试的细胞以保证细胞 Cav1.2钙通道的反应正常。
2) 如果不要求测试IC50, 测试浓度可以是1个或2个浓度。
阻断剂氯化镉对豚鼠心肌细胞L型钙通道的作用
Effect of inhibitor (CdCl2) on the L-type Ca channel in cardiomyocytes isolated from guinea pig